Переводчик: Екатерина Демидова
Оригинал:https://spectrumnews.org/news/gene-therapy-success-raises-hopes-approach-rett-syndrome/
Наш паблик вконтакте: https://vk.com/public57544087
Наша группа в фейсбуке: https://www.facebook.com/specialtranslations
Понравился материал — помогите тем, кому нужна помощь:
http://specialtranslations.ru/need-help/
Копирование полного текста для распространения в соцсетях и на форумах возможно только путем цитирования публикаций с официальных страниц Особых переводов или через ссылку на сайт. При цитировании текста на других сайтах ставьте полную шапку перевода в начале текста
…..
Получение здоровой копии мутировавшего гена в ходе небольшого клинического исследования среди детей со спинальной мышечной атрофией значительно улучшило показатель выживаемости и симптоматику нарушений. Успех исследования вселяет надежду на генную терапию одиночных генетических нарушений, связанных с аутизмом.
Спинальная мышечная атрофия первого типа (SMA 1) развивается в следствие мутации в гене SMN1, ведущей к отмиранию двигательных нейронов спинного мозга. Дети с такой мутацией со временем теряют мышечную силу, сталкиваются со сложностями при глотании, теряют способность говорить и в итоге не могут дышать. Большинство из них к возрасту двух лет погибает или находится на искусственной вентиляции легких.
«Мы разработали способ лечения, который может изменить исход этого смертельного заболевания» — говорит Джерри Менделл, ведущий исследователь Центра Генной Терапии в Национальной Детской Больнице в г.Коламбус, штат Огайо. «Предстоящие клинические исследования прояснят, является ли это вариантом терапии младенцев с SMA1» — говорит он.
Эти выводы вселяют надежду, что подобный подход применим и к другим заболеваниям, развивающимся в результате поломки одного из генов, в частности синдрома Ретта, обычно ассоциирующегося с аутизмом.
«Результаты ошеломляющие, и это, однозначно, прорыв в генной терапии, дающий реальную возможность терапии генетических заболеваний мозга» — говорит Стюарт Кобб, преподаватель неврологии Университета Эдинбурга в Шотландии, не имеющий отношения к проведению исследования.
Достижение вех развития
Менделл и его коллеги вводили 15 младенцам обезвреженный вирус AAV9, с заложенной в нем копией гена SMN1. AAV9 способен преодолевать барьер между кровеносной и нервной системами и достигать двигательных нейронов.
Всем 15 младенцам в возрасте от 1 до 8 месяцев было проведено однократное введение. Исследователи ввели двенадцати детям большую дозу гена, и остальным трем – меньшую. Моторное развитие детей отслеживалось до возраста 20 месяцев по шкале тестирования младенцев с нейромышечными заболеваниями, принятой в Детской Больнице Филадельфии. (Шкала от 0 до 64, чем выше балл – тем лучше моторное развитие. Результат оценки детей с SMA1 редко превышает 40)
К концу исследования возраст детей составлял от 20 до 30 месяцев. Несмотря на то, что исследование было организовано только для подтверждения безопасности метода, исследователи достигли потрясающих результатов. Все дети дожили до 20 месяцев, и ни один из них не нуждался в искусственной вентиляции легких на постоянной основе. Для сравнения, в этом возрасте обычно 92% детей с данным диагнозом нуждается в постоянной механической вентиляции легких.
Многие достигли важных вех моторного развития: в группе с высокой дозировкой 11 детей начали сидеть без поддержки, 9 – переворачиваться и 2 – ползать, вставать и ходить без поддержки. 11 начали говорить. Все, кроме одного получили оценки выше 40 баллов по шкале.
Моторные функции в группе с низкой дозировкой также улучшились, но недостаточно для достижения стандартных вех развития. Отчет был опубликован 2 ноября 2017 года в издании New England Journal of Medicine.
В сентябре исследователи AveXis начали набор новой группы из 15 младенцев для клинических испытаний эффективности лечения.
Терапия синдрома Ретта:
Команда исследователей планирует провести исследование схожей генной терапии синдрома Ретта.
Это редкое заболевание характеризуется интеллектуальной недостаточностью, моторными сложностями и часто аутизмом. Оно вызывается мутациями гена под названием MECP2, который запускает выработку белка, необходимого клеткам мозга. Несколько лет назад исследователи установили, что введение AAV9, содержащего ген MECP2 в мозг мышей, сводило на нет симптомы, характерные для симптома Ретта и продлевало срок жизни мышей.
Однако, между SMA1 и синдромом Ретта есть существенные различия, утверждает Кобб. Синдром Ретта воздействует на различные участки мозга, когда в половине нейронов не хватает белка МЕСР2. SMA1 же затрагивает только двигательные нейроны спинного мозга.
« Преимущество исследование SMA1 было в том, что целью было только воздействие на нейромышечную систему, а не на замену гена во всех участках мозга, что пока представляет большую сложность» — говорит Кобб.
«Что касается синдрома Ретта, мы подозреваем что придется более четко контролировать дозировки» — считает Кобб.
Тем не менее, эксперименты, проведенные на животных за последние несколько лет, вселяют надежду. В октябре 2017 на ежегодной встрече Society for Neuroscience, группа исследователей из Университета штата Огайо в г. Коламбус представила отчет о результатах исследования генной терапии синдрома Ретта. Они пришли к выводу о снижении проявления симптомов заболевания у мышей и о безопасности проведения терапии на обезьянах, что является важным шагом к проведению клинических исследований на людях.
В результатах исследования, опубликованных Коббом и его коллегами в октябре, значится, что для снятия моторных симптомов у мышей достаточно доставки части гена МЕСР2. Исследователи утверждают, что использование фрагмента гена дает больше возможностей контролировать количество вырабатываемого белка.
Гейл Мандел, старший научный сотрудник Vollum Institute Университета Oregon Health and Science в Портленде, предполагает, что тактика восстановления исходной копии гена МЕСР2 предпочтительнее его замещения. Мандел изучает синдром Ретта и не участвовала в исследовании SMA1. «Это позволяет нам перестать бояться сверхэкспрессии генетического материала» — утверждает она.
Усилия в этом направлении направлены на изменения РНК в MECP2 и активации копии MECP2 в неактивной хромосоме Х.